A deficiência de ZAP-70 – proteína associada a zeta 70 – é considerada clinicamente como uma imunodeficiência que acarreta um comprometimento na ativação das células T e que é causada por um defeito de sinalização destas.
- É uma imunodeficiência primária que envolve imunodeficiências celulares.
- A sua transmissão de geração em geração, ou seja, a sua herança é autossómica recessiva.
- A proteína ZAP-70 é importante na sinalização da célula T e na sua seleção no timo.
- A deficiência de ZAP-70 causa defeitos na ativação das células T.
- Os pacientes portadores de deficiência de ZAP-70 apresentam-se, quando neonatos ou na infância, com infecções recorrentes similares às da imunodeficiência combinada grave, mas vivem por longo tempo, sendo normalmente diagnosticada já numa fase avançada da vida.
Diagnóstico
Como é realizado o diagnóstico da deficiência de ZAP-70?
- Rastreamento neonatal de rotina utilizando teste do círculo de excisão do recetor de linfócitos T (TREC);
- Contagem de leucócitos;
- Teste de estimulação dos antigénios de vacinas e mitógenos;
- O diagnóstico da deficiência de ZAP-70 é semelhante ao da imunodeficiência combinada grave.
Quando se suspeita da deficiência de ZAP-70?
- Suspeita-se de deficiência de ZAP-70 em crianças com história de infeções persistentes ou outras manifestações características. Realiza-se um hemograma, incluindo a contagem absoluta de leucócitos e seus diferenciais. Para além disso também devem ser medidos e avaliados os níveis de imunoglobulinas.
- Para avaliar a função dos mitógenos e leucócitos é preciso determinar as respostas aos mitógenos e aos antigénios das vacinas padronizadas.
Que características apresentam os pacientes portadores da deficiência de ZAP-70?
- Linfopenia;
- Baixo número ou ausência de células T;
- Ausência de resposta da proliferação linfocítica aos mitógenos
Outros testes que podem ser realizados para a deteção da deficiência ZAP-70?
- Podem ser realizados outros testes mais específicos para a avaliação desta deficiência como a citometria de fluxo para determinar as contagens de linfócitos T, B e células NK;
- Dosear a adenosina desaminase (ADA) e os níveis de nucleosídeo fosforilase da purina na contagem de leucócitos, hemácias e fibroblastos;
- Os pacientes apresentam níveis séricos de imunoglobulina normais, baixos ou elevados e níveis normais ou elevados de células T helper (CD4) circulantes, mas essencialmente ausência de células T citotóxicas (CD8). Suas células T CD4 não respondem aos mitógenos ou às células alogênicas in vitro e não produzem células T citotóxicas. Por outro lado, as células NK apresentam atividade normal.
Tratamento
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Transplante de células-tronco hematopoiéticas.
O tratamento da deficiência de ZAP-70 geralmente é feito pela prevenção de infeções, tratamento da infeção aguda e reposição dos componentes de imunoglobulina deficientes.
A deficiência de ZAP-70 é fatal se não for tratada com transplante de células-tronco hematopoiéticas.