Hoje o tema do espaço saúde foi buscar um estudo que aborda os desafios que avaliam a eficácia clínica das vacinas contra a SARS-CoV-2 e que têm saído para o mercado. Segundo este estudo e com base em toda a informação que temos sido alvos no último ano, penso que já todos sabemos de que se trata, ou como se especula ser o novo coronavírus, síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) que causou mais de 1 milhão de mortes nos primeiros 6 meses da pandemia e uma enorme agitação económica e social a nível internacional e que não deixou ninguém impune. Assim, a necessidade rápida e eficaz no desenvolvimento de uma cura para todo este flagelo centrou-se no desenvolvimento de uma vacina, a nível mundial. Uma vacina eficaz é considerada essencial para prevenir mais morbidade e mortalidade. Até o momento (considerando 27 de outubro de 2020, data de publicação do estudo), 44 vacinas candidatas COVID-19 estão em desenvolvimento clínico e 151 estão em desenvolvimento pré-clínico, pelo uso de uma variedade de plataformas de vacinas. Nesta pandemia sem precedentes, o desenvolvimento de vacinas depende do tempo e da necessidade de esforços extra para agilizar a avaliação pré-clínica e clínica de vacinas candidatas. O custo para fabricar e implantar internacionalmente uma vacina COVID-19 eficaz será enorme como deve ser de conhecimento geral, e o processo poderá envolver ainda questões políticas. Embora alguns países possam implantar vacinas com base nos dados de segurança e imunogenicidade apenas, o objetivo do desenvolvimento de vacinas é obter evidências diretas da eficácia da vacina na proteção de humanos contra a infecção por SARS-CoV-2 e COVID-19. Em seu perfil de produto alvo para vacinas COVID-19, a OMS sugeriu que uma “demonstração clara de eficácia (em uma base populacional) idealmente com estimativa de ponto de ∼50%” deve ser um critério mínimo para qualquer vacina COVID-19 aceitável, e que a eficácia podem ser avaliados em relação aos pontos finais de “doença, doença grave e/ou eliminação/transmissão”. Esta definição é necessariamente inespecífica e reflete as complexidades da avaliação da eficácia clínica de vacinas candidatas no contexto de um novo patogénio. De fato, uma vacina COVID-19 capaz de reduzir qualquer um desses elementos pode contribuir para o controle da doença onde não há medicamentos profiláticos eficazes e muito poucos tratamentos. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA sugeriu que infeção por COVID-19 ou SARS-CoV-2 confirmados em laboratório são endpoints primários apropriados para estudos de eficácia da vacina, com uma estimativa de endpoint de pelo menos 50% para ensaios de eficácia controlados por placebo. No entanto, a proteção contra doença grave e morte é difícil de avaliar em ensaios clínicos de fase 3 devido a um número inviável de participantes. Em vez disso, os dados para abordar este ponto final podem estar disponíveis apenas de grandes ensaios de fase 4 ou estudos epidemiológicos feitos após a implantação generalizada de uma vacina.
Como considero a vacina eficaz?
Muitos desfechos diferentes são usados na pesquisa de vacinas para definir a eficácia, dependendo do patogénio, das consequências da infeção e da dinâmica de transmissão. Muitas vezes, os dados de resultados de ensaios clínicos randomizados (RCTs) são apresentados como uma redução proporcional na doença entre os participantes que foram vacinados e os participantes de controle para calcular a redução que é atribuível à vacina.
Os resultados podem incluir:
- Redução da infecção (ou seja, avaliação da esterilização imunidade);
- Gravidade da doença clínica resultante (ou seja, avaliação da imunidade modificadora da doença);
- Duração da infeciosidade.
Tais RCTs representam os melhores cenários de eficácia da vacina sob condições ideias em populações específicas e fornecem dados essenciais necessários para o licenciamento da vacina. No entanto, a eficácia da vacina nem sempre prediz a eficácia da vacina, ou seja, a proteção atribuível a uma vacina administrada de forma não aleatória em condições de campo. No entanto, importa ter em conta que, os ensaios clínicos randomizados realizados em uma determinada faixa etária ou ambiente geográfico podem não prever a eficácia da vacina, só quando amplamente implementada. É possível que plataformas de vacinas alternativas ou a adição de adjuvantes sejam necessárias para a imunogenicidade adequada em grupos de idade mais avançada, como para as vacinas contra influenza. Por essa razão, estudos prospectivos da eficácia da vacina em cenários do mundo real pós-licenciamento são rotineiramente necessários.
No caso do SARS-CoV-2, uma vacina eficaz pode prevenir:
- A infecção, doença ou transmissão.
O resultado da infeção por SARS-CoV-2 em indivíduos é heterogénio e dependente de múltiplas variáveis, incluindo:
- Idade;
- Sexo;
- Etnia;
- Comorbidades.
Em um nível individual, a consequência da infecção pode variar de:
- Estados paucissintomáticos a admissão hospitalar;
- Necessidade de suporte respiratório;
- Morte.
A dinâmica de transmissão do SARS-CoV-2 ainda não é totalmente compreendida, mas a capacidade dos indivíduos infetados de transmitir a infecção quando assintomáticos ou em um período pré-sintomático significa que as estratégias de controle da infeção que se concentram exclusivamente na prevenção da transmissão de indivíduos sintomáticos será insuficiente por si só para interromper a transmissão do SARS-CoV-2.
O efeito de uma vacina eficaz no curso da pandemia de SARS-CoV-2 é complexo e há muitos cenários potenciais após a implantação. A capacidade de uma vacina de proteger contra doenças graves e mortalidade é o desfecho de eficácia mais importante, já que as internações hospitalares e de cuidados intensivos representam a maior carga para os sistemas de saúde. No entanto, os efeitos benéficos de tal vacina em uma população podem ser observados apenas se a vacina for eficaz em adultos mais velhos (por exemplo, aproximadamente> 60 anos) e houver distribuição ampla da vacina, incluindo para pessoas que são mais suscetíveis a COVID-19. Alternativamente, vacinas que não afetam o curso clínico, mas reduzem a transmissibilidade do SARS-CoV-2, ainda podem ser intervenções valiosas em nível populacional, que é o que se pretende atualmente.
A avaliação da eficácia de uma vacina é complexa para muitas doenças, mas particularmente no caso da SARS-CoV-2, onde a compreensão fundamental do patogénio ainda está em estudo e evolução. Várias vacinas estão sendo testadas em todo o mundo em estudos de fase inicial e algumas vacinas candidatas já estão em estudos de fase 3 que avaliam a eficácia. É provável que não haja uma única vacina vencedora; diversas plataformas e tecnologias podem oferecer diferentes pontos fortes e ser relevantes em contextos epidemiológicos distintos. Além disso, provavelmente haverá fornecimento insuficiente, pelo menos inicialmente, de uma única vacina. No entanto, a colaboração e as abordagens padronizadas para avaliar diferentes desfechos de eficácia serão importantes para permitir uma comparação significativa e garantir que os candidatos mais eficazes sejam implantados. Após a implantação, estudos de farmacovigilância bem fundamentados devem ser estabelecidos para garantir a avaliação contínua da segurança da vacina. A capacidade de medir a eficácia da vacina em estudos de campo depende da transmissão contínua do SARS-CoV-2, que está em desacordo com as intervenções de saúde pública. É provável que qualquer evidência de eficácia contra doenças graves e mortalidade em populações de risco só será obtida após o licenciamento por meio de grandes estudos epidemiológicos. Finalmente, o desenvolvimento de vacinas contra a SARS-CoV-2 está sob grande escrutínio político e dos media. Para manter o desenvolvimento de qualquer nova intervenção médica, mas particularmente neste contexto, é imperativo que os resultados de eficácia de uma vacina contra SARS-CoV-2 sejam avaliados criticamente com rigor científico para compreender sua generalização e significado clínico.
Se quiserem saber mais sobre este assunto e aprofundar o que foi mencionado neste artigo de hoje no Espaço Saúde, podem consultar e ler na íntegra o artigo onde consta este estudo. Para isso, basta pesquisar pelo nome do artigo, que está indicado nas fontes, no final desta página.
Fontes: Hodgson, S. H., Mansatta, K., Mallett, G., Harris, V., Emary, K., & Pollard, A. J. (2021). What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2. The Lancet. Infectious diseases, 21(2), e26–e35. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30773-8.