Uma publicação na Nature do passado dia 24 de agosto revela um trabalho onde foi construído um timo in vitro totalmente funcional e estruturalmente bem organizado. O grupo de investigação da Universidade de Edinburgh usou fibroblastos para criar a matriz e posteriormente induziram a diferenciação desses fibroblastos em células epiteliais do timo por indução da expressão do fator de transcrição FOXN1.
A experiência
A matriz do órgão foi criada a partir da proliferação e atividade dos fibroblastos que foram depois sujeitos à expressão do fator FOXN1 essencial para o desenvolvimento das células epiteliais do timo (TECs), as células principais do estroma do órgão. O estudo revela que o forçar da expressão do Foxn1 é essencial para que sejam produzidas células epiteliais induzidas (iTECs) funcionais. Estas células são capazes de diferenciar células CD4 e CD8 positivas em ensaios in vitro. Após transplante, as células do estroma organizam-se num timo perfeitamente funcional e capaz de popular o indivíduo com células T funcionais.
Os resultados
Forçar a expressão de Foxn1 é suficiente para produzir iTECs perfeitamente funcionais e um timo organizado. Para além disso, os resultados mostram que as iTECs são suficiente para uma seleção eficiente de células T positivas para CD4 ou CD8 e portanto capazes de suportar o sistema imune mediado pelas células T. Este é portanto a primeira demonstração da construção de um órgão complexo organizado e funcional. Os autores adiantam que esta poderá ser uma técnica para a usar em indivíduos imunocomprometidos e/ou com necessidade de repopular os seus linfócitos T.
Garfo de iTECs implantados nos rins de ratinhos e destaque para a organização do tecido tímico. (m) medula (c) córtex
Comparação da arquitetura do órgão WT (direita) e do garfo (esquerda). Marcação CD205 (verde) e K14 (rosa) em cima; Marcação β5t (verde) e UEA-1 (rosa) em baixo.
Pormenor da marcação intracitoplasmática da AIRE no garfo (esquerda) e no órgão WT (direita)
Fonte: Nature